Tohle dělá alkohol s tvou játrou. Vědci zjistili, že ji doslova uvězní mezi životem a smrtí

Játra jsou zázračný orgán. I když se jejich část chirurgicky odstraní, dokážou se zregenerovat a znovu dorůst. Jenže vědci z University of Illinois Urbana-Champaign teď zjistili něco děsivého. Pokud dlouhé roky piješ alkohol ve velkém množství, tvoje játra tuto jedinečnou schopnost ztrácí. A co je horší, nezotaví se ani tehdy, když s pitím úplně přestaneš.

V nové studii publikované v prestižním časopise Nature Communications odborníci popisují šokující jev, jaterní buňky se po dlouhodobém působení alkoholu „zaseknou“ v jakémsi mezistavu. Už nejsou zdravé a funkční, ale zároveň se nedokážou správně regenerovat. Výsledkem je, že játra zůstávají ve stavu, který vede k jejich selhání, a to i po měsících abstinence.

Když se játra pokusí o opravu, selžou v polovině cesty

Za normálních okolností mají játra neuvěřitelnou schopnost regenerace. Poškozené buňky se dokážou „přeprogramovat“ zpět do stavu, v jakém byly během vývoje plodu. Následně se množí a mění zpět na dospělé, plně funkční buňky. Při alkoholové hepatitidě a cirhóze se ale tento proces naruší.

Vědci analyzovali vzorky zdravých jater a jater lidí s alkoholovým poškozením a všimli si něčeho zvláštního. Buňky sice regeneraci zahájily, ale nikdy ji nedokončily. Zůstaly uvězněné mezi dvěma stádii, nejsou dospělé, ale nejsou ani „mladé“ a schopné dělení. Tím pádem neplní svoji funkci a játra se postupně dostávají do selhání.

„Tím, že tyto buňky nepracují, zvyšuje se tlak na ostatní buňky. Ty se také pokoušejí regenerovat, ale i ony uvíznou v tomto neproduktivním stavu. To je moment, kdy játra definitivně selhávají,“ vysvětlují autoři studie.

Problém začíná hluboko v buňce, na úrovni RNA

Aby vědci pochopili, co se děje, šli ještě hlouběji, až na úroveň RNA. Ta přenáší informace z DNA a dává buňkám „návod“, jak vytvářet bílkoviny. Při alkoholovém poškození se tento proces naruší. V důsledku zánětu vzniklého z alkoholu dochází k tzv. „nesprávnému sestřihu“ RNA. Jednoduše řečeno, buňka dostane pokažený návod a vyrobí bílkoviny, které nedokážou fungovat tam, kde mají.

Vědci zjistili, že jedním z klíčových hráčů v tomto procesu je protein ESRP2, který řídí správné zpracování RNA. V poškozených jaterních buňkách ho však výrazně ubývá. Výsledek? Buňky sice vyrábějí stejné množství bílkovin jako zdravé, ale ty se dostávají na nesprávné místo a nemohou vykonávat svoji práci.

Zánět z alkoholu umlčí regeneraci

Proč ale ESRP2 chybí? Odpovědí je zánět. Když tělo zpracovává alkohol, v játrech se aktivují imunitní buňky a vzniká zánětlivé prostředí. To spouští molekuly, které produkci ESRP2 potlačují. Bez něj se proces opravy úplně zhroutí.

Vědci tento jev potvrdili i experimentálně. Když v laboratoři zablokovali receptor, který spouští zánětlivou reakci, hladiny ESRP2 se obnovily a buňky znovu začaly RNA správně zpracovávat. To znamená, že by v budoucnu mohly vzniknout léky, které dokážou regeneraci jater nastartovat i po těžkém poškození alkoholem.

Nová naděje pro pacienty

V současnosti mají pacienti s pokročilou alkoholovou hepatitidou či cirhózou jen jednu šanci, transplantaci. Pokud se však podaří najít způsob, jak „opravit“ chybný proces v buňkách, mohla by se játra regenerovat sama.

„Pokud dokážeme opravit chyby v sestřihu RNA nebo zastavit zánět, možná dokážeme zlepšit regeneraci a zachránit poškozená játra,“ říká biochemik Auinash Kalsotra, vedoucí výzkumu.

Tento objev otevírá dveře novým terapiím a dokonce i dřívější diagnostice. Nesprávně sestříhané RNA molekuly by totiž mohly sloužit jako biomarkery, které upozorní na poškození jater dříve, než se objeví vážné příznaky.